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卵巢恶性肿瘤的综合治疗 [复制链接]

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卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一,死亡率居妇科恶性肿瘤的首位,城市女性中卵巢癌发病率排在妇科恶性肿瘤的首位。卵巢癌临床早期症状常不明显,早期诊断较困难,三分之二的患者就诊时已处于晚期,难以给予行之有效的治疗,约80%的晚期卵巢癌首次治疗后在不同时间段内出现肿瘤复发,且复发后的生存时间很难超过三年,患者五年的生存率为20%~30%,复发致使其死亡率较高,每年全球约有22万人死于卵巢癌。在所有妇科肿瘤中,卵巢癌的治疗一直是临床工作面临的最艰巨的挑战。

1.手术治疗

卵巢癌首选手术治疗,全面分期探查术主要适于早期(I期、II期)卵巢癌,目的是准确分期,也是早期卵巢癌的基本术式。分期准确是保证首次手术能够彻底切除肿瘤的关键。根据相关数据分析,经过分期的女性患者术后可生存五年的概率为87%,未经过准确分期的患者在接受手术治疗后其五年的生存率仅为60%左右。如果年轻患者要求保留生育功能,对于IA、IC期卵巢上皮癌,可行单侧附件切除+全面分期手术,保留健侧附件和子宫。肿瘤细胞减灭术适用于术前或术中评估卵巢外转移的中晚期患者。对完成初次或间隔减瘤术并接受化疗后复发患者进行再次肿瘤减灭术。

2.化疗

早期(Ia期和Ib期)具有较高分化或中等程度分化者,不需要辅助化疗;而对Ia期和Ib期、但有不良预后分化、Ic期肿瘤、有腹水或腹腔细胞学阳性以及Ⅱ期患者,则必须及时化疗。联合化疗是早期卵巢癌最重要的辅助治疗手段。复发性卵巢癌的化疗:以肿瘤细胞减灭术为基础,辅以铂类/紫杉醇联合化疗,使大部分患者获得临床缓解。但最终70%的患者有复发,部分患者产生耐药,治疗效果很不理想。约10%的早期和80%的III、IV期卵巢癌经过系统的首次治疗后出现肿瘤复发或未控。卵巢癌的复发和未控是目前卵巢癌治疗中最为棘手的问题之一,铂类一线化疗总的有效率达到80%左右,而没有任何缓解间期的铂类难治者,二线挽救化疗有效率≤10%,首次化疗后曾经达到临床完全缓解,但化疗结束不到半年复发的铂类耐药者,需要选择非交叉耐药的化疗,目前现有药物的有效率为17%-30%。铂类敏感指含铂类一线治疗后6个月或更长时间复发者,挽救化疗的有效率为20-40%;铂类不敏感挽救化疗有效率下降至10%-25%。

3.靶向治疗

分子靶向治疗,无论是单独用药或与标准治疗联合,被认为是一种有效的治疗策略。其中靶向聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂和抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体是目前公认的治疗卵巢癌最有效的靶向药物。

(1)抗血管生成药物

血管生成在卵巢癌的生长、转移和腹水的形成中起重要的作用。欧盟药监局(EMA)和美国FDA分别于年8月批准贝伐单抗联合标准单药化疗用于铂耐药,年12月批准贝伐单抗联合化疗用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌。以贝伐单抗为代表的抗血管生成治疗已被证明在改善卵巢癌的PFS方面有效。

(2)PARP抑制剂

PARP抑制剂的临床获益存在于所有铂敏感复发性卵巢癌患者中,而不论BRCA状态如何,LOH/同源重组缺陷(HRD)状态如何。只需铂敏感复发,使用PARP抑制剂进行维持治疗皆能显著延长无疾病进展时间,且治疗相关*性可控。对于有BRCA1/2突变的铂耐药复发患者可以行奥拉帕利单药治疗。专家呼吁卵巢癌建立新的治疗模式:手术+化疗+维持治疗,以改善卵巢癌患者的预后。

4.免疫治疗

免疫治疗在多种实体肿瘤中显示出良好的效果,主要涉及免疫检查点抑制剂(PD1/PD-L1)、肿瘤疫苗、过继性细胞免疫等方面,目前尚缺乏III期临床研究,有待进一步探索。

5.放疗

适用于(1)I期患者,肿瘤分化差,肿瘤包膜破裂或受侵;(2)II期患者,手术基本切除或盆腔内残留病灶直径在2cm以下;(3)III期患者,手术基本切除或盆、腹腔内残留病灶直径在1cm以下,加用全腹加盆腔照射;(4)二次探查手术后组织学发现有残留,分化程度好;或二次探查手术阴性,但初始时为Ⅲ期,年龄50岁以上,癌细胞分化程度差者;(5)姑息性治疗:常用于晚期或复发患者,放疗可使肿瘤缩小,症状缓解;(6)局部治疗:各类转移灶局部照射,可达到减少痛苦,提高生活质量的目的。盆腔放疗降低了盆腔肿瘤的复发率,但没有减低卵巢癌总的复发率,原因是肿瘤复发可以在整个腹膜腔。

6.激素治疗

对于无法耐受化疗或化疗无效的复发患者,可考虑激素治疗,药物包括他莫昔芬、芳香化酶抑制剂、高效孕激素等,总体有效率大约10%。

山东大学附属山东省妇幼保健院

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